Bienvenue sur notre forum-web de discussion. Cet espace est proposé aux chercheurs et a pour objectif d'enrichir et d'élargir la discussion sur les quatre thématiques abordées lors du forum annuel du DIM STEM-Pôle organisé à la Cité Internationale Universitaire de Paris, le 10 novembre 2009.
| |
LES CELLULES SOUCHES MÉSENCHYMATEUSES |
|
Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules souches tissulaires multipotentes pouvant être isolées chez l’adulte dans de nombreux tissus comme la moelle osseuse, les tissus adipeux, le placenta… Ces cellules peuvent se différencier et être à l’origine des cellules des lignages ostéoblastiques, chondroblastiques, adipocytaires, stromales et ténoblastiques.
Les premi
ers travaux exploitant le potentiel thérapeutique des CSMs se sont principalement focalisés sur leurs capacités à faciliter la greffe de cellules souches hématopoïétiques et à promouvoir les réparations structurelles et fonctionnelles de tissus endommagés ; les propriétés immunorégulatrices des CSMs ont également permis leur utilisation dans le cadre de thérapie portant sur des maladies immunitaires. Ainsi l'utilisation de cellules souches et de leurs dérivées a ouvert une voie très prometteuse pour la médecine régénérative et la thérapie cellulaire de maladies congénitales et acquises, tels que le cancer, les maladies cardiovasculaires, neuromyolo-dégénératives et auto-immunes.
Cependant, bien que les cellules souches mésenchymateuses soient aujourd’hui utilisées en clinique depuis plusieurs années, leurs effets à long terme sur les fonctions immunes ainsi que les risques tumorigènes qui en découlent sont toujours inconnus. En effet le risque potentiel d’un traitement avec les CSMs vient justement du fait qu’elles soient capables d’inhiber des réponses immunes et de promouvoir la croissance de tumeurs et métastases. Un autre risque vient d’une certaine instabilité génétique de ces cellules comme en témoigne l’acquisition de caractères cytogénétiques anormaux observés au cours de leur production ex vivo. Certaines questions restent donc à élucider, et mieux comprendre ces problématiques permettra d’appliquer ces nouvelles connaissances concernant les CSMs au développement de thérapies cliniques efficaces.
Ce sujet est ouvert au débat par l’intermédiaire du Stem pole et de son site web, en préparation du Forum de discussion qui aura lieu le 10 Novembre à la Cité Internationale Universitaire de Paris.
Nous invitons tous ceux que le souhaitent à participer par écrit à ce forum, que ce soit sous forme de questions, suggestions ou de solutions à discuter.
Les deux coordinateurs de la session, David Klatzmann et Jean-Jacques Lataillade, le rapporteur, Pierre Charbord qui présentera en ouverture un « état de l'art », et le « discussant » invité, Christian Jorgensen, s'appuieront sur ces contributions écrites pour orienter la session. Ils prendront contact avec ceux qui auront contribué par écrit pour les inviter éventuellement à participer oralement au débat de novembre.
|
 |
| |
LA THERAPIE CELLULAIRE ET GENIQUE |
|
Que l’on envisage une thérapie cellulaire à partir de cellules différenciées, de cellules souches adultes ou embryonnaires ou de cellules dérivées d’iPS, de nombreuses applications médicales nécessiteront de modifier génétiquement les cellules qui seront transplantées pour au moins deux raisons : 1) augmenter leur potentiel « régénératif » dans un environnement (l’organe malade) souvent hostile ; 2) dans le cadre de transplantation autologue pour le traitement des maladies héréditaires, corriger à défaut de réparer le déficit génétique de ces cellules. Dans un cas comme dans l’autre, et ce indépendamment de l’utilisation de vecteurs viraux intégratifs, toute manipulation génétique comporte le risque de modifier la physiologie et le devenir des cellules qui elles-mêmes seront sous pression de modifications épigénétiques une fois transplantées (ayant comme origine le patient lui-même et son organe malade).
Dans quelle mesure les expériences précliniques in vitro voir in vivo dans des modèles animaux seront-elles prédictives de ces risques ?
Une certaine « standardisation » de l’évaluation de ces risques est-elle envisageable ?
Comment peser et balancer « les questions scientifiques », souvent reprises par les Agences réglementaires, et le bénéfice/risque que l’on peut espérer pour les patients candidats à ces nouveaux traitements ?
Toutes ces questions - et d’autres encore laissées de côté - sont ouvertes au débat que nous lançons ici sur le web du Stem-Pôle en préparation du Forum de discussion qui aura lieu le 10 novembre à la Cité Internationale Universitaire de Paris. Nous invitons tous les acteurs travaillant à quelque niveau que ce soit dans le domaine à contribuer par écrit à ce forum, que ce soit sous forme de questions, de suggestions, ou de solutions à discuter.
Les coordinateurs de la session, Nathalie Cartier et Anne Galy, le rapporteur qui présentera en ouverture un « état de l'art », Patrick Aubourg, et le « discussant », Nicolas Ferry, prépareront ce débat en s’appuyant sur vos contributions pour orienter la session.
| |
LA MEDECINE CELLULAIRE DANS LES INDICATIONS CARDIAQUES ET VASCULAIRES |
|
La thérapie cellulaire en environnement cardiaque a fait l’objet d’essais pré cliniques et cliniques depuis plusieurs années. Si des myoblastes ont été initialement utilisés, plusieurs autres types cellulaires ont aussi fait l’objet de recherche pré cliniques (MSCs, ES et probablement iPS à venir ou en cours). D’autre part, bien que la description de cellules souches internes au compartiment cardiaque ait fait d’abord l’objet de description très controversée, plusieurs équipes s’intéressent maintenant à ce type de cellule souche qui, si elle existe, pourrait représenter un candidat intéressant à plusieurs titres.
Il apparaît clairement que le degré de réparation et l’efficacité de ce type d’approche thérapeutique dépend aussi de la restauration d’une circulation locale. Les efforts plus ou moins concertés pour définir une utilisation thérapeutique de cellules souches à potentiel angiogénique (précurseurs endothéliaux ou cellules à potentiel plus élargi) concernent non seulement la réparation cardiaque, mais aussi plus largement la réparation tissulaire.
Les problèmes qui se posent pour la mise en place de ces approches sont multiples, allant du choix de cellule ou de modèle animal pour les étapes pré cliniques à la sûreté de ces démarches (effets secondaires selon le type cellulaire, avantages ou désavantages de la pluri potentialité, tumorigénicité pour certains types cellulaires comme les ES ou les iPS) et à leur efficacité, voire aux développements en entreprise biotechnologique. Ce domaine de recherche clinique, de par les nombreux développements dont il a disposé ces dernières années, a impliqué plusieurs équipes régionales dont les expertises vont du domaine de la recherche en amont à celui des essais cliniques chez le patient.
La progression vers des réponses à l’ensemble de ces questions, dont l’énumération ci-dessus ne se veut pas exhaustive, ne peut que profiter d’une circulation de l’information et d’un partage des expertises de chacun. Le Stem-Pôle lance donc un débat sur tous ces aspects, initialement sur son site web, mais qui sera formalisé du Forum de discussion qui aura lieu le 10 novembre à la Cité Internationale Universitaire de Paris. Nous invitons vivement toutes les équipes travaillant à quelque niveau que ce soit, à contribuer par écrit à ce forum, que ce soit sous forme de questions, de suggestions, ou de solutions à discuter. Les deux coordinateurs de la session, Vincent Mouly et Michel Pucéat, le rapporteur, Georges Uzan - qui présentera en ouverture un « état de l'art », et le « discussant » invité, Patricia Lemarchand, prépareront ce débat en s’appuyant sur vos contributions pour orienter la session. Ils prendront contact avec ceux qui auront contribué par écrit pour les inviter éventuellement à participer oralement au débat de novembre. Ce forum et le débat qui en résultera est aussi le votre, et votre participation la plus large possible permettra de le faire vivre pour l’utilité de tous.
|
|
| |
LES IPS, CELLULES INDUITES A LA PLURIPOTENCE |
|
Les iPS, cellules somatiques induites à la pluripotence par reprogrammation génétique, sont devenues en quelques mois des vedettes de la recherche sur les cellules souches, que toutes les équipes travaillant sur les cellules souches embryonnaires ont ajoutées à leur arsenal. L'intérêt suscité dépasse cette communauté de spécialistes, en raison notamment des questions éthiques qui ne sont pas perçues comme des obstacles.
Tout ou presque reste pourtant à élucider, à élaborer et qui sait voire à maîtriser, dans la mesure du possible. En particulier, pourra-t-on faire rapidement l'économie de la surexpression de facteurs de transcription potentiellement oncogènes ? Comment maintenir les propriétés cardinales de ces cellules souches, auto-renouvellement illimité et pluripotence ? Les mécanismes mis en jeu par la reprogrammation permettent-ils d'approcher ceux tant de l'ontogénèse, que de la cancérogénèse et du processus métastatique ? Quelles applications peut-on envisager pour ces cellules pour la clinique, en thérapie cellulaire, mais aussi pour l'industrie, pharmaceutique et cosmétique notamment ? Y a-t'il un futur thérapeutique pour ces cellules sans modification génétique et sans embrasser dans toute sa complexité la conjonction nécessaire d'un transfert de gènes efficace et dénué d'effet secondaire. ? Y a-t-il encore une place pour les cellules souches embryonnaires dans tous ces domaines de recherche ? Enfin et aussi, quels moyens mettre en ¦œuvre pour donner accès aux cellules iPS dès aujourd'hui à tous les chercheurs qui en ont besoin ? Quels programmes lancer pour ouvrir demain pleinement leurs champs d'application ?...
Toutes ces questions - et toutes celles que cette liste non-exhaustive a laissées de côté - sont ouvertes au débat que nous lançons ici sur le web du Stem-Pôle en préparation du Forum de discussion qui aura lieu le 10 novembre à la Cité Internationale Universitaire de Paris. Nous invitons tous ceux qui le souhaitent à contribuer par écrit à ce forum, afin que la discussion soit la plus riche, donc la plus utile à tous. Les deux coordinateurs de la session, Odile Cohen-Haguenauer et Marc Peschanski, le rapporteur, Annelise Bennaceur-Griscelli - qui présentera en ouverture un « état de l'art », et le « discussant » invité, John DeVos, s'appuieront sur ces contributions écrites pour orienter la session. Ils prendront contact avec ceux qui auront contribué par écrit pour les inviter éventuellement à participer oralement au débat de novembre.