L'hémophilie B est une maladie génétique liée au chromosome X, touchant un garçon sur 25000, qui se manifeste par un défaut de la coagulation dû à un déficit en facteur IX (FIX) de la coagulation. La gravité des manifestations hémorragiques est directement liée à l'activité résiduelle du FIX. Le traitement actuel consiste en l'injection intraveineuse de FIX recombinant ou purifié de plasma humain normal. Il n'est pas entièrement satisfaisant en raison de la demi-vie courte du FIX circulant qui oblige à répéter les injections rendant le traitement contraignant et coûteux, surtout si des anticorps inhibiteurs apparaissent. De nombreuses approches de thérapie génique sont développées visant toutes à obtenir un taux correcteur de FIX circulant par sécrétion constitutive à partir de divers tissus avec des résultats très encourageants chez l'animal. Par contre, les essais cliniques subséquents sont à ce jour très décevants, le taux de FIX circulant étant trop faible et transitoire. Notre approche consiste à faire sécréter de façon régulée le FIX par les plaquettes activées au contact du sous-endothélium exposé par une brèche vasculaire. Dans ce but, nous modifions les cellules souches hématopoïétiques par un vecteur lentiviral intégratif exprimant le FIX sous le contrôle d'un promoteur spécifique de la lignée mégacaryocytaire à l'origine des plaquettes. Dans celles-ci, le FIX est adressé aux granules de stockage grâce à sa fusion à un peptide d'adressage, il devrait ainsi être sécrété à forte concentration locale au moment et au lieu où il est nécessaire.